Le mur de la peste témoigne de la « grande peste », une épidémie qui a profondément marqué la Provence. Selon les informations disponibles, celle-ci aurait causé 126 000 morts dans la région, soit plus de 20 % de la population du Comtat. Cette proportion met en évidence l’ampleur exceptionnelle de la crise pour les territoires concernés et pour leurs habitants. Le monument rappelle ainsi un épisode sanitaire particulièrement meurtrier, dont les effets se sont étendus sur une vaste partie du sud-est de la France.
La progression de l’épidémie est également décrite à travers une estimation de sa vitesse de déplacement : elle se serait propagée à raison de 45 kilomètres par mois. Cette donnée permet de mesurer la rapidité de sa diffusion dans l’espace, tout en donnant un ordre de grandeur de la menace à laquelle les populations étaient confrontées. Par son nom et sa présence, le mur conserve la mémoire de cette période de peste et des pertes humaines qu’elle a entraînées en Provence et dans le Comtat.
